药师十二神将是指守护诵持《药师经》者之十二位护法神。又称十二药叉大将、十二神王等，依佛典所载，这十二位誓愿护持药师法门、饶益众生的神将，在昼夜十二个时辰，及四季十二个月份，轮流率领眷属守护众生。十二神将的形象与我国民间流传的十二生肖有关。那么药师十二神将与十二生肖的对应关系是什么？让我们通过佛教文化来了解。
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佛典记载，佛行菩萨道时，发十二大愿，令诸有情者所求皆得。化身十二药叉大将，每一药叉为每一大愿的象征。每位药叉大将有七千药叉为其眷属，则为八万四千之守护神，转一切众生八万四千之烦恼，成八万四千之菩提。
一年十二月，每天十二时辰，十二神将轮流率领眷属守护众生，只要有《药师琉璃光如来本愿功德经》之处，或有人恭敬供养，称念受持药师琉璃光如来圣号，药叉大将及其眷属，悉皆保护守卫。解脱一切苦难，一切愿望所求皆得，称心如意。
十二药叉大将为药师琉璃光如来座前管理健康大将，凡人今世之身体健康皆由个人所属生肖之大将所管辖，善信可依个人生肖所属，祈求远离疾病与恶疾，诚心诚意祈祷庇佑健康，脱离苦难。
药师十二神将之毗羯罗大将——生肖鼠的守护神，释迦牟尼佛之化身
毗羯罗意译为圆作，其义是“善艺”或“寻伺”；又名毘伽罗，其义是“字本”或“声教”；此尊擅长广寻善艺，专教“半满字”而名。此大将的本地为释迦牟尼佛，是子时之守护神。通身青色，现忿怒形，头戴鼠冠，右手下垂持三钴或宝轮，左手作拉右袖之形态。
此大将的本地为释迦如来，是子年之守护神。通身青色，现忿怒形，头戴鼠冠，右手下垂持三钴，左手作拉右袖之形态。生肖鼠守护神之招杜罗大将。十二生肖按古代昼夜十二时辰的角度排列。黑天苟地，混沌一片，“鼠咬天开”，所以子属鼠，代表智慧。招杜罗大将，义译为严帜，亦译为杀者。这一个大愿叫得妙饮食愿。