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《鬼武者2》游戏继承了前作的优点，这次CG动画和CM映画还是由仓泽干隆氏和金田龙氏监督制作，故事大纲还是由杉村升氏执笔。音乐方面由作曲家岩代太郎氏监制，曲调多以抒情为主。游戏中的主角扮演者是松田优作，人物造型设计师由雨宫庆太氏担当，和前作相比更加充满“鬼”的魅力。游戏首周即狂卖60万份，是PS2游戏销量中的佼佼者。故事发生在天正元年（1573 年）的初夏，织田信长得知柳生一族有残余“鬼之一族”存在，于是率领幻魔军剿灭柳生庄。在幻魔的强大攻势下柳生一族惨遭灭门。当柳生石舟斋宗严（柳生家的当主在年少时都叫“十兵卫”）闻讯赶回柳生庄时，整个村庄一片惨状。柳生十兵卫感到这和自己身上流着鬼族的血脉有关，身上同样流淌着鬼之一族血液的柳生十兵卫感悟到自身的“命运”，决定以打到信长为此生的目标，开始展开慢长的“鬼”与“幻魔”间的旷日之战。