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第二十关此关同样是直接的BOSS战--教皇，同十一关一样，要先击破护盾才能对教皇造成伤害，基本打法也和十一关差不多，鉴于是最终BOSS战，而且对于新玩家来说打起来会比较困难，这里就详细说明一下关于BOSS的打法。
打该BOSS最主要的是要记得不要急着追他打，先等他出招，再用鬼手拉近攻击他。
击破BOSS护盾最简单的方法：
靠近BOSS使用魔人空中三连斩，两下即可击碎。
BOSS的攻击方式全部可分为8种：
(1)发出几个火球。横向移动或躲到其正下方避开。发完火球后是攻击BOSS的好时机。
(2)从地面发出一道或两道直线火焰。跳起滞空躲过即可，而此时也是靠近攻击他的绝好时机，鬼手抓灯靠近即可。
(3)向地面发出扇形电流。远离或者滞空躲过。也可趁此靠近攻击他。
(4)从空中大范围劈下多道闪电。远离BOSS配合跳跃或变魔人躲避。
(5)BOSS身旁的两盏灯撞过来。在空中极易被撞中，不过伤害很低，注意躲开就好，也可以用枪先把灯打熄灭。图为被灯撞中的瞬间。
(6)BOSS消失，四周出现尖刺向中间合围。等尖刺合围时侧滚或跳起躲避即可。
其中BOSS使用(1)、(2)、(3)种攻击方式时，是靠近并攻击他的好机会，BOSS碎盾后不要主动追击他，同样等他使用前3种攻击方式，靠近攻击他的本体。
BOSS被攻击时可能会使用武器进行格挡，再攻击他会被弹开，但可以直接用鬼手破防。
将BOSS击落地面后可随意攻击一段时间，也可以直接鬼手使用投技，造成大伤害。
如果是魔人投技，伤害非常可观。
(7)BOSS碎盾后则会使用第7种攻击方式，瞬移到尼禄身旁用刀攻击，可能会连续攻击两次。
此时可以跳起躲过，再用下劈对BOSS破防，如遇BOSS格挡，则再用鬼手破防就好。
也可以对刀用鬼手直接破防，但需先和BOSS拉开一点距离，离BOSS太近的话他会飞走。如图所示。
(8)BOSS血量剩余很少时，会使用第8种攻击方式，走到场景中间用刀进行连续冲刺，此时可在BOSS冲过来时用鬼之手直接触发投技。
这也是唯一的应对方法，用其他招式攻击BOSS则无法造成伤害。
在BOSS下落瞬间按L使用投技。刚开始时机可能会有点难掌握，多试几下就好。
击败BOSS后触发剧情，最后遭遇伪救世主，在它用拳头砸下来时，用鬼手进行反弹，反弹两只手之后，再跳起对其头部按L即可结束。
在最后保护姬丽叶的小游戏中，如果能保护她直到时间耗完的话，可以看到一段隐藏的剧情，如果姬丽叶被攻击到或者跳过该小游戏则无法看到，建议一直使用1级蓄力枪把小布袋各个击飞即可。
隐藏剧情最后画面。
最后，恭喜通关鬼泣4，可以看到通关奖励说明。
【注】鲜血宫殿模式必须通关DEVILHUNTER难度才可开启，通关HUNMAN的话就没有了。
通关之后不要忘了存档呃，你可以继承通关存档继续挑战新的难度，也可以玩血宫，也可以研究各种各样的连技，继续你的鬼泣4之旅。