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本作中将有超过15名角色登场，其中包括使用猴拳的中国少女艾琳，以及使用华丽的墨西哥风格摔交术的埃尔·布雷兹。玩家可以使用在游戏中获得的虚拟货币在游戏商店中购买饰品和服装，并根据自己的喜好将这些道具装饰在游戏角色的各个身体部位上。《VR战士》由世嘉顶级制作人铃木裕监制，被认为是具有代表SEGA制作实力的招牌游戏之一。《VR战士5》采用了世嘉最新的街机基板“Linbergh”，通过该最新基板的强大性能，《VR战士5》的图像效果十分惊人，效果几乎达到了CG的水准。在本次的《VR战士5》中将在前作的基础上增加可选择服装。以前作品中只有1P、2P两套服装，在本作中将增加为4套。玩家还可以个性化选择装备道具的部位增加为原来的5倍以上。玩家可以根据喜好，创作出自己独具个性的人物造型来。
最受欢迎的第5届世界格斗大赛发送邀请函给世界上17位顶尖的格斗家，让他们开始最后的准备阶段，他们必须在此时优先了解自己的缺失与强化自己在每一方面的心智、肉体、灵魂，以不让任何错误在这届大赛中发生，但他们不知道的是，这届比赛的资助组织－J6，有着别有用心的邪恶目的，那就是组织的最高机密－已在进行中的Dural程序。
J6为了控制世界，组织里的科学家创造了一个拥有人类特征的终极战斗武器，但第一个模型在第4届世界格斗大赛中被击败，这迫使他们去绑架凡妮莎，但在他们夺得凡妮莎的战斗数据，并将之转移至V-Dural（新的Dural模型）前，她已在内部人士的帮助下脱逃了。稍后，V-Dural开发完成，J6决定举办第5届世界格斗大赛，将V-Dural投入大赛中，此外，还要趁这场大赛找出这名放走凡妮莎的背叛组织者。