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《无双大蛇2：终极版》是一款动作华丽的角色扮演游戏，《无双大蛇2》的基础上延伸后续的剧情，增加魔王远吕志被讨灭后的剧情后日谭与描述远吕志诞生的前日谭，并将包含PSP版和WiiU版的新要素。在与魔王远吕智的战斗结束之后，在无双武将们的努安倍晴明力下，成功将远吕智所创造的异世界粉碎，让三国、战国与仙界各自回归本位。在与《大蛇无双》中的真蛇远吕智结束战斗的数年后，这份和平再度被打破，随着巨大怪物妖蛇的突然出现，城镇纷纷遭到袭击吞噬，整个世界再度陷入一片浑沌之中，同时妖魔们更聚集在秘密复活的魔人平清盛之下，并唿应妖蛇的行动不断袭击人们。
真合体技是通过不断攻击敌人蓄满合体技槽时同时按下L2和R2(360版为LT和RT)发动。发动时敌人的速度变慢，我方三人可用时操作，此状态下被我方攻击到的敌人会变成像水一般的颜色，并被吸引到中央，发动高伤害的终结式。用真合体技打倒的敌人会掉落宝石。可能是经验值或者道具碎片。
当出场角色受到敌人攻击时，同伴有概率出现击退敌人，解除危机。援护攻击发动的几率同角色间的羁绊度有关。
在攻击时按下L2或R2键，可以瞬间切换角色，进行连续攻击。当然，发动切换攻击会消耗一定的无双槽
本作中武将们在防御的情况下遭到敌人攻击时，只要在对方攻击瞬间按下攻击键(□或者X键)，就可以弹反对方的攻击，并且造成很大的硬直，使其处于无法防备的状态。
也是本作的一个新系统，也就是说当玩家们在使用冲刺攻击时(基本就是跑动状态下按攻击键，一般只限□)，只要命中敌人就能追加普方或者蓄力攻击，这样不仅大大的增加了冲刺攻击的实用度，也让移动和攻击之间变得更紧凑
使用c技攻击出现硬直的敌人威力会更大，攻击过程中发动冲刺效果，强制破除对方的防御效果，发动完影技后可以任意追加其他攻击。特殊动作可以和其他C技组合攻击，使出特殊的攻击。
攻击时受到敌人的普通攻击和弓箭手攻击无硬直，可用通过消费无双槽使用出高威力的技能(R技)
在跳跃过程中可以向前冲刺一小段，此过程无敌。可以用跳跃或者特定动作取消出招硬直。特殊动作是快速攻击或者放出飞行道具等等。
攻击浮空的敌人伤害比普通攻击更大，可以使用垫步，使用垫步的开始时间是无敌的。特殊动作是使用容易浮空和辅助的招式。